Key points are not available for this paper at this time.
Les cellules tueuses naturelles déciduales (dNK) sont les cellules immunitaires les plus abondantes à l'interface mère-fœtus pendant les débuts de la grossesse chez les souris comme chez les humains, et des études transcriptomiques unicellulaires émergentes ont mis en évidence divers sous-ensembles dNK humains qui sont perturbés chez les patientes souffrant de pertes de grossesse précoces récurrentes (PGR) à un stade gestationnel précoce, suggérant un lien entre des proportions ou caractéristiques anormales des sous-ensembles dNK et la pathogenèse de la PGR. Cependant, les mécanismes fonctionnels sous-jacents à cette association restent flous. Ici, nous avons établi un modèle murin en transférant de manière adoptive des cellules dNK humaines dans des souris NOG (NOD/Shi-scid/IL-2Rγnull) gestantes, où les cellules dNK humaines se localisaient principalement dans les utérus des receveuses. En utilisant ce modèle, nous avons observé une forte corrélation entre les propriétés des cellules dNK humaines et l'issue de la grossesse. Le transfert de cellules dNK provenant de patientes PGR (dNK-PGR) a considérablement aggravé la perte précoce de grossesse et altéré la différenciation des cellules trophoblastiques placentaires chez les receveuses. Ces effets indésirables ont été efficacement inversés par le transfert de cellules dNK CD56+CD39+. Des études mécanistiques ont révélé que le sous-ensemble dNK CD56+CD39+ facilite la différenciation précoce des cellules souches trophoblastiques murines (mTSC) vers des voies invasives et syncytiales en sécrétant le facteur de stimulation des colonies de macrophages (M-CSF). L'administration de M-CSF recombinant à des souris NOG transférées avec des dNK-PGR a efficacement sauvé les issues gravidiques aggravées et le développement fœtal/placentaire. Collectivement, cette étude a établi un modèle murin humanisé présentant des cellules dNK humaines fonctionnelles se localisant dans les utérus des receveuses et a mis en lumière le rôle crucial du M-CSF dans la fonction de soutien fœtal des cellules dNK CD56+CD39+ pendant la grossesse précoce, soulignant que le M-CSF pourrait être une cible thérapeutique auparavant sous-estimée pour intervenir sur la PGR.
Jia et al. (Thu,) ont étudié cette question.