L'opsonisation incite les macrophages à engloutir des nanoparticules de bilirubine/JPH203 sans vecteur pour supprimer l'inflammation dans le traitement de l'arthrose

Résumé L'arthrose (OA) est une maladie inflammatoire chronique caractérisée par la destruction du cartilage, la synovite et la formation d'ostéophytes. Les traitements modificateurs de la maladie pour l'OA font actuellement défaut. Étant donné que l'inflammation médiée par un déséquilibre des macrophages M1/M2 dans les cavités synoviales contribue à la progression de l'OA, la régulation de la polarisation des macrophages de M1 à M2 peut constituer une stratégie thérapeutique potentielle. Sur la base du mécanisme immunitaire inhérent et de l'environnement pathologique de l'OA, une nanoparticule auto-assemblée de bilirubine/JPH203 conjuguée à des immunoglobulines G (IgG/BRJ) est développée, et son potentiel thérapeutique pour l'OA est évalué. Après administration intra-articulaire, le conjugué IgG facilite la reconnaissance et l'engloutissement des nanoparticules par les macrophages M1. Les nanoparticules internalisées se désassemblent en réponse à l'augmentation du stress oxydatif, et la bilirubine (BR) et le JPH203 libérés capturent les espèces réactives de l'oxygène (ROS), inhibent la voie du facteur nucléaire kappa-B, et suppriment la voie cible de la rapamycine chez les mammifères activée, entraînant la repolarisation des macrophages et améliorant les ratios M2/M1. La suppression de l'environnement inflammatoire par IgG/BRJ favorise la protection et la réparation du cartilage dans un modèle de rat OA, améliorant ainsi les résultats thérapeutiques. Cette stratégie d'opsonisation impliquant des macrophages M1 pour engloutir des nanoparticules sans vecteur de BR/JPH203 afin de supprimer l'inflammation dans le traitement de l'OA présente un grand potentiel pour l'intervention et le traitement de l'OA.