Combinaisons de phages et d'antibiotiques dans diverses modalités de traitement pour gérer les infections à SARM

Introduction : L'émergence de la résistance aux antibiotiques pose un défi majeur dans le traitement des infections bactériennes, en particulier chez les patients en soins intensifs (SI). La thérapie combinée phage-antibiotique est désormais utilisée comme option thérapeutique privilégiée pour les infections qui sont multirésistantes par nature. Méthodes : Dans cette étude, nous avons examiné l'impact combiné du phage staphylococcique vBSauS90 et de quatre antibiotiques sur Staphylococcus aureus résistant à la méthicilline (SARM). Nous avons réalisé des expériences sur trois séquences de traitement différentes : a) administration des phages avant les antibiotiques, b) administration simultanée des phages et des antibiotiques, et c) administration des antibiotiques avant les phages. Résultats : Lorsque le milieu était supplémenté avec des concentrations sub-inhibitoires de 0,25 μg/mL et 1 μg/mL, la taille de la plaque a augmenté de 0,5 ± 0,1 mm (dans le groupe contrôle avec seulement le phage) à 4 ± 0,2 mm, 1,6 ± 0,1 mm et 1,6 ± 0,4 mm lorsque la fosfomycine, la ciprofloxacine et l'oxacilline ont été ajoutées, respectivement. L'analyse en damier a révélé un effet synergique entre les phages et les antibiotiques étudiés, comme indiqué par une valeur FIC inférieure à 0,5. Le traitement combiné de phages et d'antibiotiques a démontré une efficacité universelle à travers tous les traitements. Néanmoins, l'efficacité optimale a été démontrée lorsque les antibiotiques ont été administrés après les phages. En utilisant le modèle Galleria mellonella, les expériences in vivo ont montré que la combinaison phage-oxacilline éliminait efficacement les larves infectées par des biofilms, entraînant un taux de survie allant jusqu'à 80 % dans les groupes traités. Discussion : Nos résultats soulignent les avantages de l'utilisation d'une combinaison de phage et d'antibiotique par rapport à l'utilisation des phages seuls dans le traitement des infections à SARM.