Reprogrammation métabolique de l'épithélium pigmentaire rétinien par des cytokines associées à la dégénérescence maculaire liée à l'âge

Résumé La relation métabolique complexe entre l'épithélium pigmentaire rétinien (EPR) et les photorécepteurs est essentielle pour le maintien de la santé rétinienne. Des preuves récentes indiquent que l'EPR agit comme un réservoir de lactate adjacent, supprimant la glycolyse dans l'épithélium afin de maximiser la glycolyse dans les photorécepteurs. Un métabolisme dysrégulé au sein de l'EPR a été impliqué dans la pathogenèse de la dégénérescence maculaire liée à l'âge (DMLA), une cause majeure de perte de vision. Dans la présente étude, nous étudions les effets de quatre cytokines associées à la DMLA, TNFα, TGF-β2, IL-6 et IL-1β, ainsi qu'un cocktail contenant les quatre cytokines, sur le métabolisme de l'EPR en utilisant des cellules ARPE-19, des cellules RPE humaines primaires et des cupules oculaires de rat ex vivo. Fait frappant, nous avons trouvé des changements spécifiques aux cytokines dans de nombreux marqueurs métaboliques, y compris la production de lactate, la consommation de glucose, le taux d'acidification extracellulaire et le taux de consommation d'oxygène, accompagnés d'augmentations du volume mitochondrial total et de la production d'ATP. Ensemble, les quatre cytokines pourraient puissamment annuler la suppression constitutive de la glycolyse dans l'EPR, par un mécanisme indépendant de PI3K/AKT, MEK/ERK ou NF-κB. Enfin, nous avons observé des changements dans l'expression des gènes glycolytiques lors du traitement par cytokines, y compris dans l'expression de la sous-unité de la lactate déshydrogénase et des transporteurs de glucose. Nos résultats offrent de nouvelles perspectives sur les changements métaboliques dans l'EPR en conditions inflammatoires et soulignent des cibles thérapeutiques potentielles pour la DMLA.