L'effet de la quercétine sur l'adipogenèse, la lipolyse et l'apoptose dans les adipocytes 3T3‐L1 : Le rôle des voies SIRT1

Résumé Contexte La lipidotoxicité, causée par la suraccumulation de triglycérides dans les adipocytes, contribue aux comorbidités liées à l'obésité telles que l'hypertension, le diabète de type 2, les maladies coronariennes, les dysfonctionnements respiratoires et l'arthrose. Cette étude se concentre sur la détermination de la manière dont la sirtuine-1 (SIRT-1) médie l'effet de la quercétine (QCT) sur les adipocytes 3T3‐L1. Les aspects clés de cette étude incluent la prévention de l'adipogenèse, l'induction de la lipolyse et la stimulation de l'apoptose des adipocytes. Méthodes Les adipocytes 3T3‐L1 ont été traités avec des doses variables de QCT, de lipopolysaccharides (LPS), et de l'inhibiteur SIRT-1 EX‐527, suivis d'un test MTT 3‐(4,5‐diméthylthiazol‐2‐yl)‐2,5‐diphényl‐2H‐tétrazolium bromure pour l'évaluation de la viabilité cellulaire. De plus, la réaction en chaîne par polymérase quantitative en temps réel a mesuré les niveaux d'expression des ARNm des marqueurs d'adipogenèse (synthase des acides gras FASN et récepteur gamma activé par les proliférateurs de peroxysomes PPARγ), des marqueurs de lipolyse (lipase triglycéride adipocytaire ATGL et lipase sensible aux hormones HSL), et des marqueurs d'apoptose (Bcl-2 de la lymphome B, protéine associée à Bcl-2 BAX et Caspase-3). Résultats Les données ont montré que LPS + QCT réduisait significativement la viabilité cellulaire de manière dose et temps dépendante, sans être affecté par LPS + QCT + EX‐527. Le traitement avec LPS + QCT n'a pas affecté l'expression de FASN et PPARγ mais a considérablement augmenté l'expression des ARNm d'ATGL et de HSL comparé à LPS seul. Fait intéressant, EX‐527 a complètement inversé les effets de LPS + QCT sur les marqueurs de lipogenèse et de lipolyse. QCT a augmenté l'apoptose de manière indépendante de SIRT-1. Conclusion Les données suggèrent que QCT supprime l'adipogenèse tout en augmentant la lipolyse via SIRT-1. Cependant, les effets de QCT sur l'apoptose semblent être indépendants de SIRT-1. Ces résultats fournissent des preuves supplémentaires sur les effets de QCT sur les adipocytes, en particulier son interaction avec SIRT-1.