Les données sur l'adaptation immunométabolique des cellules CAR T ciblant CD19 dans le microenvironnement du système nerveux central des patients favorisent le développement de la mémoire

RésuméLa reprogrammation métabolique est une caractéristique de l'activation des cellules T, et la condition métabolique est fondamentale pour l'immunité antitumorale médiée par les cellules T. Des connaissances sur la plasticité métabolique des cellules T à récepteur antigénique chimérique (CAR) chez les patients pourraient aider à identifier des approches pour améliorer leur efficacité dans le traitement du cancer. Ici, nous avons étudié l'adaptation immunométabolique spatiotemporelle des cellules CAR T ciblant CD19 à partir d'échantillons cliniques de patients traités par CAR T. L'adaptation immunométabolique dépendante du contexte des cellules CAR T a démontré le lien entre leur métabolisme, activation, différenciation, fonction et microenvironnement local. En particulier, comparé au sang périphérique, une faible disponibilité en lipides, une forte présence d'IL15, et une faible concentration de TGFβ dans le microenvironnement du système nerveux central ont favorisé l'adaptation immunométabolique des cellules CAR T, y compris la régulation à la hausse d'une signature lipolytique et des propriétés de mémoire. L'inhibition pharmacologique de la lipolyse dans le liquide céphalorachidien a conduit à une diminution de la survie des cellules CAR T. De plus, la fabrication de cellules CAR T dans le liquide céphalorachidien a amélioré leur condition métabolique et leur activité antileucémique. Dans l'ensemble, cette étude éclaire le réajustement immunométabolique spatiotemporel des cellules CAR T chez les patients et démontre que ces adaptations peuvent être exploitées pour maximiser l'efficacité thérapeutique des cellules CAR T.Signification :Le paysage immunométabolique spatiotemporel des cellules CAR T ciblant CD19 chez les patients révèle des adaptations métaboliques dans des microenvironnements spécifiques qui peuvent être exploitées pour maximiser l'efficacité thérapeutique des cellules CAR T.