TNFSF9 est associé à un microenvironnement tumoral immunitaire favorable chez les patients atteints de carcinome rénal à cellules claires traités par la thérapie combinée de nivolumab et d'ipilimumab

Résumé La thérapie combinée de nivolumab et d'ipilimumab (NIVO + IPI) pour le carcinome rénal à cellules claires métastatique (mRCC) a montré une efficacité, mais environ 20 % des patients connaissent une progression de la maladie dans les premiers stades du traitement. Aucun biomarqueur utile n'a été rapporté à ce jour. Il est donc souhaitable d'identifier des biomarqueurs pour prédire à l'avance la réponse au traitement. Nous avons examiné l'expression des gènes liés au microenvironnement tumoral (TME) chez les patients mRCC traités avec NIVO + IPI, entre les groupes de réponse et de non-réponse, en utilisant des tissus tumoraux prélevés avant l'administration de NIVO + IPI. Parmi les gènes liés au TME, l'expression de TNFSF9 a été identifiée comme un candidat biomarqueur prédictif. Son expression a permis de distinguer les groupes de réponse et de non-réponse avec une sensibilité de 88,89 % et une spécificité de 87,50 % (AUC = 0,9444). Nous avons ensuite analysé les rôles de TNFSF9 dans le TME, en utilisant la bioinformatique du cohort The Cancer Genome Atlas (TCGA). La réponse immune adaptative a été activée dans les tumeurs à haute expression de TNFSF9. En effet, les cellules T folliculaires auxiliaires, les cellules B plasmatiques et les cellules T CD8 + infiltrant la tumeur ont augmenté dans les tumeurs, ce qui indique une promotion de l'immunité humorale due à des interactions T-B renforcées. Cependant, à mesure que le nombre de cellules T régulatrices (Treg) augmentait dans les tumeurs, le pourcentage de cellules T dysfonctionnelles augmentait également. Cela suggère que l'inhibition non seulement de PD-1 mais aussi de CTLA-4 pourrait avoir supprimé l'activation des Treg et amélioré l'effet thérapeutique dans les tumeurs à haute expression de TNFSF9. Par conséquent, TNFSF9 pourrait prédire l'efficacité thérapeutique de NIVO + IPI pour le mRCC et permettre une sélection plus appropriée des patients.