Les neurones sensoriels CGRP favorisent la guérison des tissus via les neutrophiles et les macrophages

Résumé Le système immunitaire joue un rôle crucial dans l'orchestration de la guérison des tissus. En conséquence, les stratégies régénératives qui contrôlent les composants immunitaires se sont révélées efficaces. Cela est particulièrement pertinent lorsque la dysrégulation immunitaire qui résulte de conditions telles que le diabète ou un âge avancé compromet la guérison des tissus après une blessure. Les neurones sensoriels nociceptifs ont un rôle essentiel en tant qu'immunorégulateurs et exercent des effets protecteurs et nuisibles selon le contexte. Cependant, la manière dont les interactions neuro-immunes affectent la réparation et la régénération des tissus après une blessure aiguë reste floue. Ici, nous montrons que l'ablation du nocicepteur Na V 1.8 altère la réparation des plaies cutanées et la régénération musculaire après une lésion tissulaire aiguë. Les terminaisons nociceptives pénètrent dans les tissus cutanés et musculaires lésés et signalent aux cellules immunitaires par le biais du neuropeptide peptide dérivé du gène de la calcitonine (CGRP) pendant le processus de guérison. Le CGRP agit via la protéine modifiant l'activité des récepteurs 1 (RAMP1) sur les neutrophiles, les monocytes et les macrophages pour inhiber le recrutement, accélérer la mort, améliorer l'efferocytose et polariser les macrophages vers un phénotype pro-réparation. Les effets du CGRP sur les neutrophiles et les macrophages sont médiés par la libération de thrombospondine-1 et ses effets autocrines et/ou paracrines subséquents. Chez les souris sans nocicepteurs et les souris diabétiques atteintes de neuropathies périphériques, l'administration d'une version ingénierie du CGRP a accéléré la guérison des plaies et favorisé la régénération musculaire. Exploiter les interactions neuro-immunes a le potentiel de traiter les tissus non réparables où les interactions neuro-immunes dysrégulées compromettent la guérison des tissus.