La cyclophosphamide stimule le stress du réticulum endoplasmique et induit une mort cellulaire apoptotique dans des lignées cellulaires de glioblastome humain

La cyclophosphamide (CP) est un agent chimiothérapeutique alkylant couramment utilisé dans les traitements du cancer. Dans cette étude, nous avons visé à enquêter sur les effets du 4-Hydroperoxy cyclophosphamide (4-HC), qui est la forme active de la CP, sur la protéine régulée par le glucose 78 (GRP78), le facteur de transcription activant 6 (ATF6), la kinases du réticulum endoplasmique (ER) similaire à la protéine kinase R phosphorée (p-PERK), l'enzyme 1 alpha ayant besoin de phospho-inositol (p-IRE1α), le facteur d'initiation de la traduction eucaryote 2 alpha (eIF2α) et les acides ribonucléiques messagers (ARNm) et protéines de la caspase-3 qui jouent des rôles dans la voie de stress du RE et l'apoptose dans les lignées cellulaires de glioblastome humain U87 et T98. Les lignées cellulaires humaines U87 et T98 ont été divisées en groupes témoins et traités par 4-HC. Un essai de viabilité cellulaire a été utilisé pour détecter la concentration inhibitrice maximale à 50 % (IC50) pendant 24 heures de 4-HC. Les méthodes d'immunocytochimie et de réaction en chaîne par polymérase quantitative (qPCR) ont été utilisées pour évaluer les niveaux de protéines et de leurs ARNm. Les valeurs d'IC50 des cellules U87 et T98 ont été calculées respectivement à 15.67±0.58μM et 19.92±1 μM. Les niveaux d'expression des protéines GRP78, ATF6, p-PERK, p-IRE1α, eIF2α et caspase-3 dans le groupe traité par 4-HC comparé à celui dans le groupe contrôle. Ces augmentations des expressions protéiques étaient également corrélées avec les niveaux des ARNm. La voie de signalisation de stress du RE pourrait être active dans la mort cellulaire induite par 4-HC. D'autres études sur les mécanismes de stress liés au RE dans le traitement anticancer seraient importantes pour des stratégies thérapeutiques efficaces.