Résumé 6358 : Armer les macrophages associés aux tumeurs pour inhiber la progression du cancer

Résumé L'intégrine αvβ3 est un marqueur de la progression du cancer dans une variété de cancers épithéliaux. Dans les années 1990, un anticorps anti-αvβ3 humanisé (Etaracizumab) a été développé pour cibler les cellules cancéreuses αvβ3+ via la cytotoxicité médiée par les cellules NK. Bien qu'il ait démontré une sécurité et une certaine efficacité dans les essais cliniques, notre récente étude de l'environnement microbien immunitaire dans les tumeurs épithéliales humaines αvβ3+ a révélé une augmentation des macrophages associés aux tumeurs (TAM) mais une accumulation minimale des cellules NK. En conséquence, nous avons ré-ingenié Etaracizumab pour favoriser l'engagement des TAM par rapport aux cellules NK et comparé l'efficacité de cet anticorps (ABT101) à celle d'Etaracizumab dans divers modèles de cancer épithélial αvβ3+. Bien qu'ABT101 et Etaracizumab aient montré une affinité identique pour αvβ3, ABT101 a montré une activité anti-tumorale supérieure in vivo. Notamment, la déplétion des cellules NK chez les souris n'a eu aucun impact sur l'efficacité d'ABT101, tandis que la déplétion des macrophages a complètement aboli son activité anti-tumorale. Fait intéressant, les tumeurs chez les souris traitées par ABT101 ont affiché une augmentation significative des TAM. Ici, nous définissons une stratégie de « correspondance antigène-cellule effectrice » qui permet une activité anti-tumorale maximale pour divers cancers épithéliaux résistants aux médicaments. ABT101 entrera dans les essais cliniques pour les patients atteints de cancer du poumon résistant aux médicaments au premier trimestre de 2024. Format de citation : Joshua P. Reddy, Ziqi Yu, Ryan M. Shepard, Tami Von Schalscha, Stephen J. McCormack, Sara M. Weis, David A. Cheresh, Hiromi I. Wettersten. Armer les macrophages associés aux tumeurs pour inhiber la progression du cancer. Dans : Actes de la réunion annuelle de l'Association américaine pour la recherche sur le cancer 2024 ; Partie 1 (Résumé réguliers) ; 2024 Apr 5-10 ; San Diego, CA. Philadelphie (PA) : AACR ; Cancer Res 2024 ; 84 (6Suppl) : Résumé nr 6358.