Résumé 6681 : La stabilité altérée de la communauté microbienne et l'augmentation des cellules B circulantes sont associées au développement d'événements indésirables immunitaires graves lors de l'immunothérapie par inhibiteurs de points de contrôle (ICI)

Résumé Contexte : Les événements indésirables liés au système immunitaire (irAEs) représentent un obstacle majeur au succès de l'immunothérapie par inhibiteurs de points de contrôle (ICI). Il existe de plus en plus de preuves que le microbiote intestinal influence le développement des irAEs, cependant le dialogue microbe-immunité sous-jacent reste obscur. Méthodes : des paires pré-0,0001) et une augmentation des sous-ensembles de cellules B activées (populations CD27- CD38- CD24-) (P=0,0022) ont été observées entre la base et la semaine 6 chez tous les patients qui ont développé ou allaient développer des irAEs sévères. Plus notablement, les patients Ba qui ont développé des irAEs précoces et sévères avaient spécifiquement des fréquences significativement plus élevées de cellules B circulantes globales (P=0,0018) et des fréquences plus faibles de Tregs ICOS+ à la semaine 6 après traitement (P=0,0005), ce qui n'a pas été observé chez les patients à irAEs dominés par Ru. Conclusions : Un risque plus élevé d'irAEs précoces et sévères était associé à des microbiomes intestinaux dominés par les Bacteroidaceae, une stabilité réduite de la communauté microbienne et des augmentations des cellules B activées circulantes durant le traitement. Nous postulons que différentes assemblées communautaires microbiennes en baseline sont associées à une homéostasie intestinale préréglée altérée influençant la probabilité de développement des irAEs. Ensemble, les données soulignent une relation potentielle entre les cellules B, le microbiote intestinal et le développement des irAEs, ce qui pourrait indiquer les premières étapes dans l'induction des irAEs lors de l'immunothérapie ICI. Format de citation : Rebecca C. Simpson, Erin R. Shanahan, Ines P. Silva, Irene L. Reijers, Judith M. Versluis, Alexander M. Menzies, Gonzalez Maria, Umaimainthan Palendira, James S. Wilmott, Christian Blank, Richard A. Scolyer, Georgina V. Long. La stabilité altérée de la communauté microbienne et l'augmentation des cellules B circulantes sont associées au développement d'événements indésirables immunitaires sévères lors de l'immunothérapie ICI. Dans : Proceedings of the American Association for Cancer Research Annual Meeting 2024 ; Partie 1 (Abstracts réguliers) ; 5-10 avril 2024 ; San Diego (CA). Philadelphia (PA) : AACR ; Cancer Res 2024 ; 84 (6Suppl) : Résumé nr 6681.