Le reprogrammation métabolique médiée par CAFs dirigée par MCT4 dans le microenvironnement du cancer du sein est une vulnérabilité ciblable par miR-425-5p

Résumé Plusieurs altérations oncogéniques contribuent au développement du cancer du sein. La reprogrammation métabolique, contribuant profondément à l'éducation du microenvironnement tumoral (TME), est désormais largement reconnue comme un trait caractéristique du cancer. L'effet Warburg inversé incite les fibroblastes associés au cancer (CAFs) à produire et sécréter du L-lactate, améliorant des caractéristiques malignes telles que la néoangiogenèse, la dissémination métastatique et la résistance au traitement. Le transporteur de monocarboxylate (MCT) 4 est impliqué dans l'élimination du lactate des CAFs vers les cellules stromales et épithéliales. Ici, nous évaluons d'abord l'expression de miR-425-5p et de sa cible MCT4 dans les CAFs du cancer du sein et les fibroblastes normaux. Nous avons analysé les changements métaboliques induits par miR-425-5p dans les CAFs et son rôle dans l'éducation des cellules épithéliales du cancer du sein. Nous montrons que la diminution de MCT4 induite par miR-425-5p a diminué l'extrusion de lactate des CAFs et sa disponibilité dans le TME. La surexpression de miR-425-5p a induit une transformation métabolique profonde dans les CAFs, influençant finalement le métabolisme du cancer du sein. De plus, miR-425-5p a altéré la capacité des CAFs à soutenir la formation de vaisseaux et la migration, la viabilité et la prolifération des cellules cancéreuses du sein. Ces résultats soulignent le rôle clé de miR-425-5p dans le métabolisme et l'agressivité du cancer du sein, ainsi que son importance potentielle pour la thérapie et le suivi du cancer du sein.