Réduction du risque de récidive de péricardite soutenue avec le rilonacept à long terme

Contexte Le rilonacept, un piégeur de cytokines interleukine-1 alpha et beta administré une fois par semaine, a réduit la récidive de péricardite dans l'étude de phase 3, RHAPSODY (Inhibition du rilonacept de l'interleukine-1 alpha et beta pour la péricardite récurrente : une étude clé sur la symptomatologie et les résultats). L'extension à long terme de RHAPSODY a exploré l'histoire naturelle de la péricardite récurrente et la prise de décision sur la durée du traitement pendant 24 mois supplémentaires de traitement rilonacept en ouvert. Méthodes et Résultats Soixante-quatorze patients ont commencé l'extension à long terme, avec une durée médiane (maximum) totale de rilonacept de 22 (35) mois. Individuellement, 18 mois après la récidive de péricardite la plus proximale, les enquêteurs ont décidé de continuer le rilonacept dans l'étude, de suspendre le rilonacept pour une observation hors traitement (sauvetage autorisé), ou d'arrêter l'étude. L'incidence annualisée de récidive de péricardite sous rilonacept jusqu'au jalon décisionnel de 18 mois était de 0,04 événements/patient-année contre 4,4 événements/patient-année avant l'étude pendant les thérapies orales. Au jalon décisionnel de 18 mois, 64 % (33/52) ont continué le rilonacept, 15 % (8/52) ont suspendu le rilonacept pour observation, et 21 % (11/52) ont arrêté l'étude. Parmi les 33 patients (1/33 ; 3,0 %) continuant le rilonacept (le temps médian jusqu'à la récidive n'a pas pu être estimé en raison d'un nombre d'événements trop faible), une seule récidive est survenue 4 semaines après une interruption de traitement. Parmi les patients suspendant le rilonacept, 75 % (6/8) ont fait une récidive (temps médian jusqu'à la récidive, 11,8 semaines, IC 95 %, 3,7 semaines à non estimable). Il y avait une réduction de 98 % du risque de récidive de péricardite parmi les patients continuant le traitement au rilonacept après le jalon décisionnel de 18 mois par rapport à ceux suspendant le traitement pour observation (rapport de risques, 0,02 ; P <0,0001). Conclusions Dans l'extension à long terme de RHAPSODY, le traitement continu au rilonacept a entraîné une réponse continue ; la suspension du traitement au jalon décisionnel de 18 mois était associée à une récidive de péricardite. URL d'enregistrement : https://www.clinicaltrials.gov ; Identifiant unique : NCT03737110.