Paysages d'activateurs dynamiques dans le développement cranio-facial humain

Résumé La base génétique de la variation faciale humaine et des malformations cranio-faciales reste mal comprise. Les activateurs transcriptionnels à action distante contrôlent l'expression spatio-temporelle précise des gènes durant les étapes critiques du développement cranio-facial. Cependant, un manque de cartes précises des emplacements génomiques et des activités résolues par type cellulaire des activateurs cranio-faciaux empêche leur exploration systématique dans les études de génétique humaine. Ici, nous combinons la modification des histones, l'accessibilité de la chromatine et le profilage de l'expression génique du développement cranio-facial humain avec des analyses unicellulaires du visage en développement de la souris pour définir le paysage régulateur du développement facial à la résolution tissulaire et unicellulaire. Nous fournissons des profils d'activité temporelle pour 14 000 activateurs cranio-faciaux développementaux humains. Nous constatons que 56 % des activateurs cranio-faciaux humains partagent l'accessibilité de la chromatine chez la souris et nous fournissons des prédictions résolues par population cellulaire et étape embryonnaire de leur activité in vivo. Dans l'ensemble, nos données fournissent une ressource expansive pour les études génétiques et développementales du développement cranio-facial humain.