L'activation de NRF2 améliore les lésions de la barrière hémato-encéphalique après un AVC ischémique cérébral en régulant la ferroptose et l'inflammation

Résumé L'AVC ischémique (IS) induit par occlusion artérielle est un sous-type d'AVC très fréquent. Le facteur de transcription nucléaire 2 associé au facteur érythroïde 2 (NRF2) module les gènes antioxydants. Son rôle dans l'IS n'est pas encore élucidé. La présente étude s'est concentrée sur la construction d'un modèle d'occlusion transitoire de l'artère cérébrale moyenne (tMCAO) pour étudier le mécanisme lié à NRF2 sous-jacent à la lésion cérébrale ischémique/reperfusion (I/R). Chaque souris mâle C57BL/6 a été injectée avec/un activateur spécifique de NRF2 après tMCAO. Les changements des niveaux de molécules associées à la barrière hémato-encéphalique (BBB) ont été analysés par western-blotting, PCR, immunohistochimie et analyse d'immunofluorescence. Les niveaux de NRF2 dans le modèle cérébral I/R ont diminué à 24 heures après l'ischémie. L'activation de NRF2 a amélioré l'œdème cérébral, le volume de l'infarctus et les déficits neurologiques après MCAO/R. De même, le sulforaphane (SFN) a empêché la régulation à la baisse des protéines de jonction serrée occludine et zonula occludens 1 (ZO-1) et a réduit la régulation à la hausse de l'aquaporine 4 (AQP4) et de la métalloprotéinase matricielle 9 (MMP9) après tMCAO. Collectivement, NRF2 a exercé un effet critique sur la préservation de l'intégrité de la BBB en modulant la ferroptose et l'inflammation. Étant donné que NRF2 est lié à la régulation des lésions de la BBB suite à l'I/R cérébral, cela fournit une cible thérapeutique potentielle et éclaire le mécanisme sous-jacent pour traiter cliniquement l'IS.