Les particules fines stimulent le système de l'oxydase NADPH par des modifications épigénétiques médiées par l'AhR

La stimulation des kératinocytes humains avec des particules fines de 2,5 (PM2,5) entraîne des événements de signalisation complexes, y compris une augmentation de la génération d'espèces réactives de l'oxygène (ERO). Cependant, les mécanismes sous-jacents à la production d'ERO induite par le PM2,5 restent inconnus. Ici, nous montrons que la production d'ERO induite par le PM2,5 dans les kératinocytes humains est médiée par le système de l'oxydase NADPH (NOXs) et la voie de signalisation Ca2+. Le traitement par PM2,5 a augmenté l'expression de NOX1, NOX4 et d'une NOX sensible au calcium, la dual oxydase 1 (DUOX1), dans une lignée cellulaire de kératinocytes épidermiques humains. Le PM2,5 s'est lié au récepteur des hydrocarbures aromatiques (AhR), et ce complexe s'est lié aux régions promotrices de NOX1 et DUOX1, suggérant que l'AhR agissait comme un facteur de transcription de NOX1 et DUOX1. Le PM2,5 a augmenté la transcription de DUOX1 par modification épigénétique. De plus, un lien entre la déméthylase de l'ADN et la méthyltransférase des histones avec les régions promotrices de DUOX1 a conduit à une élévation de l'expression de l'ARNm de DUOX1. Fait intéressant, le PM2,5 a augmenté l'expression de NOX4 et a promu l'interaction de NOX4 et des canaux Ca2+ au sein de la membrane cytoplasmique ou du réticulum endoplasmique, entraînant une libération de Ca2+. L'augmentation de la concentration intracellulaire de Ca2+ a activé DUOX1, responsable de la production d'ERO. Nos résultats fournissent des preuves d'un réseau de système de génération d'ERO médié par le PM2,5, dans lequel l'augmentation de l'expression de NOX1, NOX4 et DUOX1 sert de signal ERO par l'activation d'AhR et de Ca2+.