Développement d'un modèle de co-culture in vitro utilisant des cellules Caco-2 et J774A.1 pour imiter l'inflammation intestinale

Les modèles in vitro qui imitent la pathophysiologie in vivo sont des outils importants pour étudier les mécanismes de la maladie et évaluer la pharmacologie et la toxicité des médicaments. Dans ce travail, nous rapportons le développement d'un nouveau modèle d'inflammation intestinale. Ce modèle est basé sur la co-culture de cellules épithéliales intestinales Caco-2 et de macrophages murins J774A.1. Le modèle démontre qu'il imite la barrière intestinale à la fois dans un état sain et enflammé. Dans l'état sain, sans stimulation externe, les cellules Caco-2 et J774A.1 ont été co-cultivées dans un seul système sans affecter l'intégrité de la barrière des cellules épithéliales intestinales et sans induire la libération de cytokines par les macrophages. Pour imiter l'intestin enflammé, les cellules Caco-2 ont été préparées avec un cocktail de cytokines optimisé (TNF-⍺, IFN-γ et IL-1β) et les cellules J774A.1 ont été pré-exposées à des lipopolysaccharides (LPS) et à l'IFN-γ pendant 24 heures avant de combiner les deux lignées cellulaires en co-culture. Dans ces conditions, une disruption significative de la barrière épithéliale et une augmentation des niveaux de cytokines pro-inflammatoires (TNF-⍺ et IL-6) libérées par les macrophages ont été détectées. Les données montrent également que l'inflammation dans le modèle de co-culture était temporaire et réversible après retrait du stimulus inflammatoire. Ce nouveau modèle in vitro pourrait être un outil précieux pour étudier la sécurité et l'efficacité des médicaments dans le contexte de l'inflammation intestinale et présente des avantages par rapport à d'autres modèles de co-culture d'inflammation intestinale en termes de coût et de simplicité.