Coloration simultanée de la chaîne β constante des T-cellules (TRBC)1 et TRBC2 pour l'identification des néoplasmes des T-cellules par cytométrie en flux

Résumé Le diagnostic des malignités leucémiques des T-cellules est souvent difficile, en raison de caractéristiques qui se chevauchent avec les T-cellules réactives et des limitations des tests de clonalité actuellement disponibles. Les anticorps thérapeutiques récemment développés, spécifiques des isoformes de la chaîne β constante des récepteurs des T-cellules (TRBC)1 et TRBC2, offrent une opportunité unique d'évaluer la restriction TRBC comme un substitut de clonalité dans l'analyse cytométrique en flux des néoplasmes des T-cellules. Pour démontrer l'utilité diagnostique de cette approche, nous avons étudié 164 échantillons cliniques avec (60) ou sans (104) néoplasie des T-cellules, en plus de 39 échantillons de sang provenant de donneurs sains. L'expression simultanée de TRBC1 et TRBC2 a été étudiée dans un panel complet de T-cellules, de manière similaire à l'évaluation habituelle des chaînes légères d'immunoglobuline kappa et lambda pour la détection de B-cellules clonales. Une expression polytypique de TRBC a été démontrée sur l'ensemble des T-cellules, CD4 + et CD8 + des donneurs sains ; et par coloration intracellulaire sur des précurseurs bénins de T-cellules. Tous les T-cellules néoplasiques étaient restrictives de TRBC, sauf pour 8 cas (13%) sans expression de TRBC. Des clones de T-cellules d'importance incertaine ont été identifiés dans 17 échantillons sans malignité des T-cellules (13%) et représentaient des sous-ensembles plus petits que les clones néoplasiques (médiane : 4.7 vs. 69% des lymphocytes, p < 0.0001). La coloration unique pour TRBC1 a produit des sous-ensembles TRBC1-dim spuriueux dans 24 échantillons cliniques (15%), tous résolus avec la coloration simultanée TRBC1/2. L'évaluation de la restriction TRBC par cytométrie en flux fournit une méthode diagnostique rapide pour détecter des T-cellules clonales et pour déterminer avec précision l'isoforme TRBC ciblable exprimée par les malignités des T-cellules.