Rôle de la glutaminyl-peptide cyclotransférase dans la sensibilité à la doxorubicine du cancer du sein

La doxorubicine (DOX) est l'un des médicaments chimiothérapeutiques les plus efficaces et les plus utilisés. Cependant, la résistance à la DOX est un problème de risque critique pour le traitement du cancer du sein. Des études précédentes ont démontré que la métadhérine (MTDH) est impliquée dans la résistance à la DOX dans le cancer du sein, mais le mécanisme exact reste flou. Dans cette étude, nous avons découvert que la glutaminyl-peptide cyclotransférase (QPCT) était un gène en aval lié à la résistance à la DOX de MTDH dans le cancer du sein. Une expression élevée de QPCT a été trouvée dans la base de données GEPIA, dans les tissus du cancer du sein et dans les cellules du cancer du sein. Les données cliniques ont montré que l'expression de QPCT était positivement associée à un mauvais pronostic chez les patients traités par DOX. La surexpression de QPCT pourrait promouvoir la prolifération, l'invasion et la migration, et réduire la sensibilité à la DOX dans les cellules MCF-7 et MDA-MB-231. Sur le plan mécanique, MTDH régule positivement les expressions de NF-κB (p65) et de QPCT, et NF-κB (p65) régule directement l'expression de QPCT. Par conséquent, l'axe de signalisation MTDH/NF-κB (p65)/QPCT a été proposé. Collectivement, nos découvertes décrivent le mécanisme par lequel l'axe MTDH/NF-κB (p65) régule le signal QPCT et suggèrent que ce complexe pourrait jouer un rôle essentiel dans la progression du cancer du sein et affecter la sensibilité à la DOX.