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Initialement développée comme agent de chimiothérapie, la miltéfosine (hexadécylphosphocholine) est un inhibiteur de la synthèse de phosphatidylcholine avec des effets antiparasitaires prouvés. C'est le seul médicament oral approuvé pour le traitement de la leishmaniose et de la trypanosomiase américaine (maladie de Chagas). Bien que ses mécanismes précis ne soient pas encore complètement compris, la miltéfosine présente des effets antiparasitaires à large spectre principalement en perturbant l'homéostasie intracellulaire du Ca2+ des parasites tout en épargnant les hôtes humains. En plus de ses effets inhibiteurs sur la synthèse de phosphatidylcholine et la cytochrome c oxydase, il a été constaté que la miltéfosine affecte les mitochondries géantes uniques et les acidocalcisomes des parasites. Ces deux organelles cruciales sont impliquées dans la régulation du Ca2+. De plus, la miltéfosine a la capacité d'activer un canal de Ca2+ spécifique aux parasites qui répond à la sphingosine, différent de son homologue humain des canaux calciques de type L. Ici, nous visons à fournir un aperçu des avancées récentes des mécanismes antiparasitaires de la miltéfosine. Nous avons également exploré ses multiples cibles moléculaires et examiné comment ses effets pléiotropiques se traduisent en une approche thérapeutique rationnelle pour les patients atteints de leishmaniose et de trypanosomiase américaine. Notamment, l'effet thérapeutique de la miltéfosine s'étend au-delà de son impact sur le parasite pour affecter positivement le système immunitaire des hôtes. Ces résultats améliorent notre compréhension de son mécanisme d'action multi-ciblé. Dans l'ensemble, cette revue éclaire les actions moléculaires complexes de la miltéfosine mettant en évidence son potentiel en tant qu'option thérapeutique prometteuse contre ces maladies parasitaires débilitantes.
Benaím et al. (mercredi) ont étudié cette question.