Key points are not available for this paper at this time.
Les vecteurs de virus adéno-associés (AAV) sont utilisés pour corriger de multiples troubles génétiques. Bien que l'objectif soit d'atteindre une correction à vie avec une seule administration de vecteur, la capacité de redoser permettrait d'étendre la thérapie dans les cas où le transfert génique initial est insuffisant pour atteindre une guérison durable, où les formes de vecteurs épisomiques sont perdues dans les organes en croissance des patients pédiatriques, ou où l'expression des transgènes diminue avec le temps. Cependant, l'AAV induit généralement des anticorps neutralisants puissants et durables (NAbs) contre la capside, ce qui empêche la réadministration. Pour prévenir la formation NAb dans le transfert génique AAV8 hépatique, nous avons développé un protocole transitoire ciblant les cellules B utilisant une combinaison de thérapie par Ac monoclonaux contre CD20 (pour la déplétion des cellules B) et BAFF (pour ralentir la repopulation des cellules B). L'initiation de l'immunosuppression avant l'administration du vecteur (plutôt qu'au moment de l'administration) et un traitement prolongé anti-BAFF ont empêché les réponses immunitaires contre le produit du transgène et ont abrogé la formation prolongée d'IgM. En conséquence, la réadministration du vecteur après la reconstitution immunitaire a été très efficace. Il est intéressant de noter que la réadministration avant que le système immunitaire ait complètement récupéré a permis d'atteindre des niveaux d'expression de transgène encore plus élevés. Enfin, ce protocole d'immunosuppression a réduit l'absorption d'AAV médiée par les Ig par les types de cellules immunitaires, avec des implications pour réduire le risque d'immunotoxicités dans la thérapie génique humaine avec AAV.
Rana et al. (mar.), ont étudié cette question.