Prédicteurs cliniques de réponse aux inhibiteurs de points de contrôle immunitaires en monothérapie chez les patients atteints de cancer du poumon non à petites cellules prétraités par chimiothérapie

Les inhibiteurs de points de contrôle immunitaires en monothérapie (ICIs) sont l'option standard pour le cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) métastatique prétraité par chimiothérapie, mais seulement un sous-ensemble de patients répond à ce traitement. La présente étude avait pour objectif le développement d'un outil pour la prédiction personnalisée de l'efficacité des ICIs. L'étude a inclus 181 patients négatifs pour le récepteur du facteur de croissance épidermique/kinase lymphomateuse anaplasique avec un NSCLC métastatique recevant des ICIs en monothérapie dans la deuxième ligne ou plus de traitement. Pour la comparaison, un total de 63 patients métastatiques atteints de NSCLC traités par chimiothérapie ont également été analysés. L'analyse multivariée a révélé que le statut ECOG PS (Eastern Cooperative Oncology Group) ≥2, le statut de non-fumeur et le rapport neutrophiles/lymphocytes (NLR) de base ≥4,3 étaient associés à une survie sans progression (PFS) et une survie globale (OS) réduites. ECOG PS : Hazard ratio (HR)=2.09 ; P=0.028 et HR=2.02 ; P=0.035, respectivement ; non-fumeur : HR=3.53 ; P=0.007 et HR=1.80 ; P=0.004, respectivement ; NLR ≥4.3 : HR=4.34 ; P<0.0001 et HR=4.89 ; P<0.0001, respectivement. Les patients avec un NLR <4.3, ayant un bon ECOG PS (0-1) et un antécédent de tabagisme, ont bénéficié au maximum des ICI n=77 ; taux de réponse objective (ORR)=35 % ; PFS et OS : 17.1 et 33.7 mois, respectivement. La moins bonne efficacité des ICI a été observée chez les patients ayant un NLR ≥4.3 associé à un pauvre ECOG PS et/ou un statut de non-fumeur (n=38 ; ORR=8 % ; PFS=3.2 mois et OS=7.2 mois). Les patients restants appartenaient au groupe avec des résultats intermédiaires (n=66 ; ORR=17 % ; PFS et OS : 4.3 et 12.2 mois, respectivement). Bien que la combinaison de ces facteurs soit hautement prédictive pour les ICI, elle n'était pas associée aux résultats du traitement par chimiothérapie. Les caractéristiques facilement disponibles des patients permettent de faire des prédictions très précises des résultats de la thérapie par ICI en monothérapie chez les patients atteints de NSCLC prétraités par chimiothérapie.