Séquence optimale de la LT pour les BM symptomatiques dans le NSCLC mutant EGFR : une étude comparative des EGFR-TKIs de première ligne avec/sans LT en amont

Résumé Contexte Les inhibiteurs de la tyrosine kinase du récepteur du facteur de croissance épidermique de troisième génération (EGFR-TKIs) peuvent traverser la barrière hémato-encéphalique et sont efficaces pour les métastases cérébrales (BM). Il n'y a pas de consensus sur la séquence optimale de la thérapie locale (LT) et des EGFR-TKIs pour les patients atteints de BM symptomatiques car les patients souffrant de symptômes neurologiques n'ont pas été inclus dans la plupart des essais cliniques. Méthodes Les patients atteints de cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) avec mutation EGFR (EGFRm) et BM symptomatiques recevant de l'osimertinib et de l'aumolertinib de première ligne provenant de deux centres médicaux ont été collectés. Tous les participants ont été répartis dans le groupe EGFR-TKIs de troisième génération (TKIs) et le groupe LT en amont (uLT) plus EGFR-TKIs de troisième génération (TKIs + uLT). Les données démographiques, les résultats de survie, les schémas d'échec de traitement et les événements indésirables ont été évalués entre les deux groupes. Nous avons également réalisé des analyses de sous-groupes pour explorer l'impact du nombre de BM sur les résultats de survie. Résultats 86 patients ont été inclus, 44 dans le groupe TKIs et 42 dans le groupe TKIs + uLT. Il n'y avait pas de différences significatives dans la réponse à court terme entre les groupes. TKIs + uLT était associé à une survie globale (OS) significativement plus longue (43 contre 28 mois ; rapport de risque HR, 0.36, intervalle de confiance CI à 95%, 0.17–0.77 ; p = .011). Aucune différence dans la survie sans progression (PFS), la PFS intracrânienne (iPFS), les schémas d'échec ou la sécurité n'a été observée. Dans les analyses de sous-groupes des patients ayant des oligo-BM, TKIs + uLT pouvait prolonger l'OS (43 contre 31 mois ; HR 0.22 ; IC à 95 % 0.05–0.92 ; p = .015). Conclusions Les patients atteints de NSCLC EGFRm avec BM symptomatiques pourraient bénéficier de l'uLT, en particulier les patients ayant des oligo-BM. Cependant, de plus grandes études de cohortes prospectives devraient être menées pour confirmer les réponses du schéma TKIs + uLT.