La photophérèse extracorporelle comme une stratégie prometteuse pour le traitement de la GvHD après la thérapie par cellules CAR-T

La maladie du greffon contre l'hôte (GvHD) survient chez environ 10 % à 33 % des patients recevant des cellules T (CAR-T) à récepteur antigénique chimérique "allogéniques" ou "autologues" après une transplantation de cellules souches hématopoiétiques allogéniques (allo-HSCT) en raison de la présence substantielle de cellules T alloréactives. La photophérèse extracorporelle (ECP) montre des résultats cliniques prometteurs dans le traitement de la GvHD après allo-HSCT sans entraver les effets antitumoraux et antiviraux. Cela soulève une question intéressante : l'ECP pourrait-elle constituer une nouvelle manière de traiter les patients atteints de GvHD après la thérapie par cellules CAR-T sans compromettre de manière significative les cellules CAR-T ? Des cellules CAR-T spécifiques au CD19 de troisième génération ont été générées et un protocole ECP in vitro a été établi. L'impact de l'ECP sur les cellules CAR-T a été étudié de manière exhaustive dans 2 modèles : le modèle de nondilution reflète les jours suivant l'infusion de cellules CAR-T et le modèle de dilution des semaines après l'infusion. L'effet thérapeutique de l'ECP sur la GvHD a été examiné dans un test de réaction mixte de lymphocytes (MLR) in vitro. Nous avons constaté que les cellules CAR-T traitées par l'ECP démontraient une puissance réduite pour induire l'alloréaction par rapport à celle du groupe sans traitement ECP dans le test MLR. L'ECP pouvait induire sélectivement l'apoptose, enrichissant ainsi les cellules CAR-T naïves et de mémoire centrale avec une alloréactivité réduite. Le milieu cytokine des cellules CAR-T pouvait être modifié de la stimulation immunitaire à la tolérance immunitaire dans les deux modèles. De plus, l'ECP pouvait moduler la capacité proliférative des cellules CAR-T sans entraver leur fonctionnalité à long terme dans le modèle de dilution. En conclusion, l'ECP constitue une stratégie de traitement prometteuse pour la GvHD après allo-HSCT et transfusion de cellules CAR-T, car l'ECP réduit l'alloréactivité sans compromettre la fonctionnalité des cellules CAR-T.