La déstabilisation des protéines sous-tend les mutations de sens erroné pathogènes dans ARID1B

Résumé ARID1B est une sous-unité SWI/SNF fréquemment mutée dans le syndrome de Coffin–Siris chez l'homme (CSS) et elle est nécessaire à la prolifération des cancers mutés ARID1A. Bien que la plupart des aberrations d'ARID1B dans le CSS introduisent des décalages du cadre de lecture ou des codons stop, la conséquence fonctionnelle des mutations de sens erroné trouvées dans ARID1B n'est pas claire. Nous effectuons ici des écrans de mutation saturée sur ARID1B et démontrons que la déstabilisation des protéines est le principal mécanisme associé aux mutations de sens erroné pathogènes chez les patients atteints du syndrome de Coffin–Siris.