Dépôt de cuivre dans une nanostructure de polydopamine pour promouvoir la cuproptose en inhibant de manière catalytique les exportateurs de cuivre des cellules tumorales pour l'immunothérapie du cancer

Résumé La cuproptose est une forme émergente de mort cellulaire programmée, présentant un grand potentiel dans le traitement du cancer. Cependant, le contenu intracellulaire en cuivre nécessaire pour induire la cuproptose n'est pas atteint, ce qui est principalement dû au mécanisme d'évacuation intracellulaire par les exportateurs de cuivre ATP7A et ATP7B. Par conséquent, il est nécessaire de rompre ces mécanismes d'équilibre d'exportation pour obtenir la cuproptose souhaitée. Médian par la coordination du diéthylthiocarbamate (DTC), une stratégie a été développée pour assembler efficacement les ions cuivres dans une nanostructure de polydopamine (PDA‐DTC/Cu) afin de reprogrammer le métabolisme du cuivre des tumeurs. Le Cu 2+ déposé peut efficacement déclencher l'agrégation des protéines lipoylées pour induire la cuproptose des cellules tumorales. Au-delà de l'élévation de l'accumulation intracellulaire de cuivre, PDA‐DTC/Cu permet de rompre l'équilibre du métabolisme du cuivre en perturbant la fonction mitochondriale et en restreignant l'apport d'énergie par l'adénosine triphosphate (ATP), inhibant ainsi de manière catalytique les expressions d'ATP7A et d'ATP7B des cellules tumorales pour améliorer la cuproptose. Pendant ce temps, les cellules tumorales détruites peuvent induire une mort cellulaire immunogène (ICD) pour stimuler la réponse immunitaire. De plus, les NPs PDA‐DTC/Cu peuvent promouvoir la repolarisation des macrophages associés aux tumeurs (TAMs) pour soulager le microenvironnement immunosuppressif tumoral (TIME). Collectivement, PDA‐DTC/Cu présente une stratégie prometteuse « un coup sur deux cibles » pour réaliser l'accumulation de cuivre et inhiber l'exportation de cuivre simultanément afin d'améliorer la cuproptose pour l'immunothérapie du cancer du sein murin 4T1.