Zeb1 maintient la fonction des cellules souches hématopoïétiques adultes à long terme et l'hématopoïèse extramédullaire.

Des preuves émergentes impliquent le facteur de transcription de la transition épithélio-mésenchymateuse (EMT) Zeb1 comme un régulateur critique de la différenciation des cellules souches hématopoïétiques (CSH). La question de savoir si Zeb1 régule le maintien à long terme de la fonction des CSH reste ouverte. Par l'utilisation d'un modèle murin Mx-1 Cre inductible qui supprime les allèles conditionnels de Zeb1 dans le système hématopoïétique adulte, nous avons constaté que des souris conçues pour être déficientes en Zeb1 pendant 32 semaines présentaient des CSH adultes définies immunophénotypiquement et des progéniteurs multipotents associés à une augmentation de l'abondance de sous-ensembles de CSH biaisés par lignée/équilibrés et à des caractéristiques de survie cellulaire augmentées. Pendant la différenciation hématopoïétique, la perte persistante de Zeb1 a augmenté les cellules B dans la moelle osseuse et la rate et diminué la génération de monocytes dans le sang périphérique. À l'aide d'expériences de transplantation compétitive, nous avons trouvé que les CSH provenant de souris adultes avec une suppression à long terme de Zeb1 présentaient un défaut cellulaire autonome dans la capacité de différenciation multi-lignée. La perte prolongée de Zeb1 a perturbé l'hématopoïèse extramédullaire caractérisée par une augmentation du poids splénique et une réduction paradoxale de la cellularité splénique, accompagnée d'une épuisement des CSH, de défauts spécifiques à la lignée et d'une accumulation de progéniteurs aberrants comme les c-kit+CD16/32+. La perte de Zeb1 pendant jusqu'à 42 semaines peut entraîner une splénomégalie progressive et une accumulation de cellules Gr-1+Mac-1+, soutenant davantage la notion selon laquelle l'expression à long terme de Zeb1 supprime l'activité pré-leucémique. Ainsi, la suppression soutenue de Zeb1 perturbe la fonctionnalité des CSH in vivo et affecte la régulation de l'hématopoïèse extramédullaire avec des implications potentielles pour les fonctions de suppresseur de tumeur de Zeb1 dans les néoplasies myéloïdes.