Mécanismes de résistance aux médicaments et stratégies de thérapie ciblée EGFR/ALK dans le cancer du poumon non à petites cellules

Le cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) reste une principale cause de mortalité liée au cancer dans le monde. Les thérapies ciblées sur le récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) et la kinase du lymphome anaplasique (ALK) ont révolutionné le traitement des patients avec des mutations ou des fusions correspondantes. Cependant, l'émergence de la résistance aux médicaments - y compris la résistance primaire (par exemple, insertions dans l'exon 20 de l'EGFR, hétérogénéité des variantes de fusion ALK) et la résistance acquise (par exemple, mutations EGFR T790M, ALK L1196M) - limite sévèrement l'efficacité à long terme. Cette revue synthétise systématiquement les mécanismes moléculaires sous-jacents à la résistance EGFR/ALK, mettant en évidence à la fois des points communs (par exemple, mutations cibles) et des spécificités (par exemple, transformation en petites cellules dans la résistance à l'EGFR). Elle résume également les stratégies d'adaptation actuelles, y compris le développement d'inhibiteurs de nouvelle génération (osimertinib, lorlatinib), les thérapies combinées (thérapie ciblée combinée à la chimiothérapie, l'immunothérapie ou l'inhibition de double cible), et les régimes personnalisés guidés par biopsie liquide. De plus, la revue discute des avancées récentes dans la recherche, des défis en cours (résistance complexe, gestion de la toxicité) et des orientations futures (séquençage de cellules uniques, conception de médicaments multi-cibles), visant à fournir des idées pour optimiser la pratique clinique et accélérer l'innovation thérapeutique dans le NSCLC.