Structure cristalline haute résolution d'un récepteur humain β 2 -adrénergique couplé aux protéines G modifié

Les récepteurs hétérotrimériques couplés aux protéines G (protéines G) constituent la plus grande famille de protéines de transduction de signal eucaryotes qui communiquent à travers la membrane. Nous rapportons la structure cristalline d'une protéine de fusion récepteur humain β 2 -adrénergique–lysozyme T4 liée à l'agoniste inverse partiel carazolol à une résolution de 2,4 angströms. La structure fournit une vue haute résolution d'un récepteur humain couplé aux protéines G lié à un ligand diffusible. L'accessibilité du site de liaison au ligand est facilitée par la deuxième boucle extracellulaire, qui est maintenue à l'extérieur de la cavité de liaison par une paire de ponts disulfure étroitement espacés et un court segment hélicoïdal à l'intérieur de la boucle. Le cholestérol, un composant nécessaire à la cristallisation, médiat une association parallèle intrigante des molécules de récepteur dans le réseau cristallin. Bien que la position de carazolol dans le récepteur β 2 -adrénergique soit très similaire à celle de la rétinal dans la rhodopsine, des différences structurelles dans le site de liaison au ligand et d'autres régions soulignent les défis d'utiliser la rhodopsine comme modèle de référence pour cette grande famille de récepteurs.