Lors d'un essai de phase 1, l'axicabtagène ciloleucel (axi-cel), une thérapie par cellules T à récepteur d'antigène chimérique (CAR) anti-CD19 autologue, a montré son efficacité chez des patients atteints de lymphome à grandes cellules B réfractaire après l'échec d'une thérapie conventionnelle. Dans cet essai multicentrique de phase 2, nous avons inclus 111 patients atteints de lymphome diffus à grandes cellules B, de lymphome à grandes cellules B médiastinal primaire ou de lymphome folliculaire transformé, qui avaient une maladie réfractaire malgré une thérapie antérieure recommandée. Les patients ont reçu une dose cible de 2×10^6 cellules T CAR anti-CD19 par kilogramme de poids corporel après avoir suivi un régime de conditionnement à base de cyclophosphamide à faible dose et de fludarabine. Le critère d'évaluation principal était le taux de réponse objective (calculé comme les taux combinés de réponse complète et de réponse partielle). Les critères d'évaluation secondaires comprenaient la survie globale, la sécurité et les évaluations biomarqueurs. Parmi les 111 patients inclus, l'axi-cel a été fabriqué avec succès pour 110 (99 %) d'entre eux et administré à 101 (91 %). Le taux de réponse objective était de 82 %, et le taux de réponse complète était de 54 %. Avec un suivi médian de 15,4 mois, 42 % des patients ont continué à répondre, avec 40 % maintenant une réponse complète. Le taux global de survie à 18 mois était de 52 %. Les événements indésirables les plus courants de grade 3 ou supérieur pendant le traitement étaient la neutropénie (chez 78 % des patients), l'anémie (chez 43 %) et la thrombocytopénie (chez 38 %). Le syndrome de libération de cytokines et les événements neurologiques de grade 3 ou supérieur sont survenus chez 13 % et 28 % des patients, respectivement. Trois des patients sont décédés pendant le traitement. Des niveaux élevés de cellules T CAR dans le sang ont été associés à une réponse. Dans cette étude multicentrique, les patients atteints de lymphome à grandes cellules B réfractaire qui ont reçu la thérapie par cellules T CAR avec axi-cel ont présenté des niveaux élevés de réponse durable, avec un profil de sécurité incluant une myélosuppression, le syndrome de libération de cytokines et des événements neurologiques. (Financé par Kite Pharma et le programme d'accélération des thérapies de la Société de leucémie et de lymphome ; numéro d'essai clinique ZUMA-1 ClinicalTrials.gov, NCT02348216).
Neelapu et al. (Sun,) ont étudié cette question.