Le carcinome gastrique associé au virus Epstein-Barr (EBV) (EBVaGC) représente un sous-type moléculaire distinct caractérisé par une métillation de l'ADN extensive et un signalement de mort cellulaire altéré. Cette étude a examiné la régulation et la fonction de la gasdermine E (GSDME), un médiateur clé de la pyroptose, dans l'EBVaGC. L'analyse transcriptomique des données de The Cancer Genome Atlas (TCGA) a révélé que l'expression de GSDME était sélectivement supprimée dans le cancer gastrique positif à l'EBV, tandis que d'autres membres de la famille des gasdermines étaient régulés à la hausse. La validation dans plusieurs lignées cellulaires a confirmé que l'infection à l'EBV réduisait considérablement l'expression de GSDME par hyperméthylation du promoteur, qui était inversée par le traitement avec l'inhibiteur de la méthyltransférase de l'ADN 5-azacytidine. Les cellules positives à l'EBV ont montré une activation renforcée de la caspase-3 et une augmentation de la clivage de GSDME lors d'une exposition au paclitaxel (PTX), entraînant une élévation de la libération de lactate déshydrogénase (LDH) et une morphologie pyroptotique. La surexpression de GSDME a amplifié la pyroptose induite par PTX, tandis que l'inhibition par siRNA ou l'inhibition de la caspase-3 ont supprimé cette pyroptose sans altérer significativement la viabilité cellulaire globale. Ces résultats démontrent que le silence épigénétique induit par l'EBV de GSDME contribue à la modulation de la mort cellulaire induite par la chimiothérapie, et que GSDME agit comme un effecteur critique convertissant l'apoptose en pyroptose par l'activation de la caspase-3. Ensemble, nos résultats révèlent un lien nouveau entre la méthylation de l'ADN induite par l'EBV et la mort cellulaire pyroptotique, suggérant que la restauration de l'expression de GSDME peut améliorer les réponses thérapeutiques dans le cancer gastrique associé à l'EBV.
A Thu, étude a étudié cette question.