Fibroblastes cardiaques dans les lésions myocardiques et l'insuffisance cardiaque

Résumé La fibrose cardiaque est un contributeur majeur au développement et à la progression de l'insuffisance cardiaque. Elle implique une déposition anormale de composants de la matrice extracellulaire, conduisant à une fonction mécanique et électrique altérée du cœur. Malgré son importance clinique, des traitements antifibrotiques efficaces restent insaisissables, en partie en raison d'un aperçu limité des processus moléculaires et cellulaires qui distinguent les réponses fibrotiques transitoires des réponses soutenues. Au cœur de ces processus se trouvent les fibroblastes, des cellules stromales structurellement supportantes mais fonctionnellement diverses qui régulent l'architecture tissulaire, la signalisation cellulaire et les réponses immunitaires. Les récentes avancées technologiques, y compris les modèles de traçage de lignées et les omiques unicellulaires, ont commencé à élucider la complexité des populations de fibroblastes dans le cœur. Ces approches ont identifié des états de fibroblastes distincts et mis en évidence leurs rôles dynamiques à la fois dans le maintien de l'homéostasie et dans la conduite du remodelage pathologique. Cette revue examine la compréhension évolutive de la biologie des fibroblastes dans le contexte de la fibrose myocardique, en soulignant leurs contributions à l'inflammation et à la dysrégulation de la matrice extracellulaire ainsi que leurs interactions avec les cardiomyocytes et les cellules endothéliales. Enfin, les voies thérapeutiques émergentes visant à modifier sélectivement l'activité des fibroblastes et les thérapies mécanosensibles sont mises en évidence.