Le fructose et la follistatine potentialisent la MASLD aiguë lors de l'insulinorésistance hépatique complète

La MASLD (maladie du foie gras associée au métabolisme) et la MASH (stéatohépatite) sont étroitement associées à l'IR hépatique (insulinorésistance) et au T2D. Néanmoins, la lipogenèse hépatique stimulée par l'insuline est considérée comme essentielle pour le développement de la MASLD, car les modèles murins d'IR hépatique complète deviennent diabétiques sans MASLD lorsqu'ils sont nourris avec des régimes riches en graisses. Remettant en question cette notion, nous avons constaté que des souris LDKO mâles manquant de substrats récepteurs de l'insuline hépatique développaient rapidement une MASLD lorsqu'elles étaient nourries avec un régime enrichi en fructose de type "MASH" (GAN) ou un régime riche en fructose. Le fructose a potentialisé la réestérification hépatique des acides gras circulants abondants chez les souris LDKO, comme en témoignent l'excès d'incorporation de 13C dans le squelette de glycérol - mais pas dans les chaînes d'acides gras - des triacylglycérols hépatiques après gavage avec du U13Cfructose. La suppression de la lipolyse adipocyte chez les souris LDKO par l'inactivation de la Fst hépatique (Follistatine) a empêché la MASLD aiguë, tandis que la surexpression de la Fst dans le foie de souris de type sauvage a accéléré la MASLD/MASH promue par le GAN. De plus, des niveaux sériques plus élevés de FST parmi les participants de l'étude familiale de diabète de Tübingen étaient associés à une IR adipocyte accrue et à une plus grande accumulation de triacylglycérols hépatiques.