La déplétion des cellules T CD8+ favorise la prolifération des cellules Tph/Tfh humaines et des symptômes semblables au syndrome de Sjögren dans des souris humanisées basées sur des PBMC.

Les cellules T auxiliaires périphériques (Tph) et les cellules T auxiliaires folliculaires (Tfh) sont des régulateurs clés de la différenciation des cellules B et de la production d’anticorps, ce qui en fait des cibles prometteuses pour le traitement des maladies auto-immunes. Cependant, leurs mécanismes de différenciation diffèrent significativement entre les humains et les souris, limitant la validation des médicaments dans les modèles murins. Ici, nous présentons une méthode simple et efficace pour la prolifération in vivo des cellules Tph/Tfh et B humaines. Nous avons découvert qu’après avoir déplété les cellules T CD8+ des souris immunodéficientes transférées avec des cellules mononucléaires sanguines périphériques humaines (souris CD8TΔhPBMC), les cellules Tph/Tfh et B humaines proliféraient nettement dans la rate par rapport à celles des souris immunodéficientes transférées avec des hPBMC. L’analyse du transcriptome a confirmé la ressemblance étroite des cellules proliférantes avec les cellules Tph/Tfh humaines. De plus, la cytométrie en flux multicolor a révélé des cellules Tph CXCL13+ infiltrant des organes associés au syndrome de Sjögren (SjS), tels que les glandes salivaires. Le séquençage RNA à cellule unique a identifié des cellules Tph IL-21+CXCL13+IFN-γ+ICOS+TIGIT+GPR56+ dans les glandes salivaires. Ces résultats sont compatibles avec un volume de salive réduit et des marqueurs SjS élevés, tels que les anticorps anti-SSA, chez ces souris, qui ont tous deux été améliorés par des immunosuppresseurs. In vitro, les cellules T CD8+ des souris hPBMC ont induit l'apoptose des cellules B et inhibé la différenciation des Tph/Tfh. Ce modèle fait progresser la compréhension de la biologie des cellules Tph/Tfh humaines et offre une plateforme précieuse pour étudier le SjS et les cibles thérapeutiques.