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Divers loci de susceptibilité génétique communs ont été identifiés pour le cancer du sein ; cependant, il n'est pas clair comment ils se combinent avec des facteurs de risque liés au mode de vie/environnement pour influencer le risque. Nous avons entrepris une étude collaborative internationale pour évaluer l'interaction gène-environnement pour le risque de cancer du sein. Les données de 24 études du Breast Cancer Association Consortium ont été regroupées. En utilisant jusqu'à 34 793 cancers du sein invasifs et 41 099 témoins, nous avons examiné si les risques relatifs associés à 23 polymorphismes mononucléotidiques étaient modifiés par 10 facteurs de risque environnementaux établis (âge au début des règles, parité, allaitement, indice de masse corporelle, taille, utilisation de contraceptifs oraux, utilisation de thérapie hormonale après la ménopause, consommation d'alcool, tabagisme, activité physique) chez des femmes d'ascendance européenne. Nous avons utilisé des modèles de régression logistique stratifiés par étude et ajustés pour l'âge et avons effectué des tests de rapport de vraisemblance pour évaluer les interactions gène-environnement. Tous les tests statistiques étaient bilatéraux. Nous avons répliqué des interactions potentielles précédemment rapportées entre LSP1-rs3817198 et la parité (Pinteraction = 2,4 × 10(-6)) et entre CASP8-rs17468277 et la consommation d'alcool (Pinteraction = 3,1 × 10(-4)). Dans l'ensemble, le rapport de cotes par allèle (intervalle de confiance à 95 %) pour LSP1-rs3817198 était de 1,08 (1,01-1,16) chez les femmes nullipares et variait de 1,03 (0,96-1,10) chez les femmes parous avec un accouchement à 1,26 (1,16-1,37) chez les femmes ayant eu au moins quatre accouchements. Pour CASP8-rs17468277, le OR par allèle était de 0,91 (0,85-0,98) chez ceux ayant une consommation d'alcool de <20 g/jour et 1,45 (1,14-1,85) chez ceux qui buvaient ≥ 20 g/jour. De plus, une interaction a été trouvée entre 1p11.2-rs11249433 et le fait d'avoir déjà été multipare (Pinteraction = 5,3 × 10(-5)), avec un OR par allèle de 1,14 (1,11-1,17) chez les femmes parous et 0,98 (0,92-1,05) chez les femmes nullipares. Ces données fournissent les premières preuves solides que le risque de cancer du sein associé à certains variants génétiques courants peut varier avec des facteurs de risque environnementaux.
Nickels et al. (Mercredi,) ont étudié cette question.