RÉSUMÉ Les modèles de pharmacologie systémique quantitative (QSP) offrent une plateforme utile pour intégrer la pharmacologie des médicaments avec les connaissances sur les mécanismes biologiques à travers plusieurs échelles et sources de données dans un cadre quantitatif unifié. Cela les rend inestimables pour traiter de nombreuses questions pertinentes dans la recherche et le développement de médicaments. Cependant, malgré leur potentiel, les modèles QSP sont rarement utilisés dans le contexte de l'analyse de population en raison de leur complexité et de leur dimensionnalité. Les techniques de réduction de l'ordre du modèle (MOR) peuvent être utilisées pour relever ce défi. Cependant, une seule technique MOR pourrait ne pas suffire à obtenir un modèle réduit applicable. De plus, à ce jour, il n'existe aucun outil pour juger si le modèle réduit conserve d'importantes caractéristiques mécaniques du modèle original. Dans ce tutoriel, nous présentons un flux de travail utilisant l'analyse d'index qui guide la sélection et la combinaison des techniques de MOR et comprend une vérification de la préservation des caractéristiques mécaniques importantes par le modèle réduit. Pour démontrer la valeur de l'approche proposée, nous expliquons d'abord les concepts dans le contexte d'un modèle d'exemple à petite échelle, puis nous développons un modèle QSP à grande échelle bien connu : le modèle de coagulation sanguine.
Tillil et al. (Mercredi,) ont étudié cette question.