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Résumé La lipoprotéine (a) Lp(a) a été associée à des effets à la fois anti-fibrinolytiques et athérogènes. Cependant, aucun lien direct n'existe actuellement entre cette lipoprotéine athérogène et la coagulation intravasculaire. L'étude actuelle a examiné les effets de liaison et fonctionnels de Lp(a), de ses constituants lipoprotéiques, de l'apolipoprotéine (a) apo(a) et de la lipoprotéine de basse densité (LDL), et du lysine-plasminogène (L-PLG), qui partage une homologie significative avec apo(a), sur l'inhibiteur de la voie du facteur tissulaire (TFPI), un régulateur majeur de la coagulation médiée par le facteur tissulaire. Les résultats indiquent que Lp(a), apo(a) et PLG mais pas LDL se lient à TFPI recombinant (rTFPI) in vitro et que apo(a) se lie à une région couvrant les 37 derniers résidus d'acides aminés de l'extrémité c-terminale de TFPI. L'affinité de liaison apparente pour TFPI était beaucoup plus élevée pour Lp(a) (KD ∼150 nM) par rapport à PLG (KD ∼800 nM) et des concentrations nanomolaires d'apo(a) (500 nM) ont inhibé la liaison de PLG à TFPI. Lp(a) a également inhibé de manière dose-dépendante l'activité de rTFPI et l'activité de TFPI à la surface des cellules endothéliales in vitro, tandis que PLG n'avait aucun effet. De plus, des concentrations physiologiques de PLG (2 μM) n'avaient aucun effet sur l'inhibition dose-dépendante de l'activité de TFPI induite par Lp(a). Dans la plaque athéroscléreuse humaine, l'immunomarquage de apo(a) et de TFPI a montré qu'ils coexistaient dans des zones riches en cellules musculaires lisses de l'intima. Ces données suggèrent un mécanisme novateur par lequel Lp(a) à travers sa fraction apo(a) peut favoriser la thrombose en se liant et en inactivant TFPI.
Caplice et al. (Thu,) ont étudié cette question.