Résumé Les neurones moteurs dérivés de cellules souches pluripotentes humaines induites offrent un modèle puissant pour étudier les maladies des neurones moteurs, telles que la sclérose latérale amyotrophique. Bien que largement utilisés, notre connaissance des changements protéomiques dans ces modèles est plutôt rudimentaire. Dans cette étude, nous avons réalisé une analyse protéomique comparative des neurones moteurs dérivés de cellules souches pluripotentes induites portant des mutations associées à la sclérose latérale amyotrophique dans C9ORF72, TARDBP ou FUS. Cela a révélé des signatures protéomiques à la fois spécifiques aux mutations et partagées, dévoilant des mécanismes pathologiques communs et divergents. En utilisant ces nouvelles connaissances, nous avons ensuite évalué le potentiel thérapeutique des vésicules extracellulaires dérivées de cellules souches mésenchymateuses. Ces expériences ont montré un effet fonctionnel des vésicules extracellulaires dérivées de cellules souches mésenchymateuses sur les neurones moteurs FUS de la sclérose latérale amyotrophique in vitro et leur capacité à inverser les changements protéomiques de manière plus générale dans les neurones moteurs avec différents backgrounds génétiques de sclérose latérale amyotrophique. Ces résultats mettent en évidence des voies moléculaires clés impliquées dans la sclérose latérale amyotrophique au niveau protéique et soutiennent le potentiel des vésicules extracellulaires dérivées de cellules souches mésenchymateuses en tant qu'approche thérapeutique polyvalente.
Varderidou-Minasian et al. (jeu,) ont étudié cette question.