La DILI est la principale cause d'échec des médicaments dans les essais cliniques et de retrait du marché. Certains mécanismes intrinsèques de lésions ont été caractérisés, tels que la cytotoxicité directe exercée par le NAPQI, un métabolite réactif du paracétamol. Cependant, la présentation de la DILI est hautement hétérogène avec plusieurs présentations idiosyncratiques observées chez les patients. De telles manifestations sont souvent liées à une activation immunitaire aberrante bien que les mécanismes biochimiques dirigeant de telles réponses échappent actuellement à une compréhension complète. Cette revue consolide les résultats de la littérature actuelle sur les mécanismes de la DILI médiée par le système immunitaire ainsi que sur les facteurs de risque qui peuvent polariser à la fois le foie lui-même et certains individus vers un phénotype réactif aux médicaments. Les théories actuelles impliquent la formation de néoantigènes à la suite de la génération d'adduits médicament-protéine par les médicaments parentaux et les métabolites réactifs. Les réponses à de tels adduits peuvent être restreintes à la présence de certains allèles HLA bien que ces associations soient identifiées par des moyens épidémiologiques plutôt que par des investigations mécanistiques. De plus, la susceptibilité à la DILI peut être liée à des nuances dans les réponses des cellules T aux antigènes exposés par l'HLA où les niveaux basaux de molécules effectrices et d'inflammation ainsi que la présence de cellules immunitaires résidentes dans le foie, comme les cellules T tueuses naturelles, peuvent augmenter les réponses immunitaires spécifiques aux médicaments.
Saville et al. (jeu,) ont étudié cette question.