Sous-types neuronaux et diversité révélés par le séquençage de l'ARN à noyau unique du cerveau humain

Le cerveau humain possède une diversité cellulaire et des connectivités extrêmement complexes, fondamentales pour nos fonctions neuronales. Cependant, les difficultés à interroger des neurones individuels ont entravé la compréhension du paysage transcriptionnel sous-jacent. Nous avons développé une approche évolutive pour séquencer et quantifier les molécules d’ARN dans des noyaux neuronaux isolés d'un cerveau postmortem, générant 3227 ensembles de données de neurones uniques provenant de six régions distinctes du cortex cérébral. En utilisant une approche de clustering et de classification itérative, nous avons identifié 16 sous-types neuronaux qui ont été annotés en fonction de marqueurs connus et de la cytoarchitecture corticale. Ces données démontrent une méthode robuste et évolutive pour identifier et catégoriser les transcriptomes nucléaires uniques, révélant des gènes partagés suffisants pour distinguer des sous-types neuronaux précédemment inconnus et orthologues ainsi que l'identité régionale et l'hétérogénéité transcriptomique au sein du cerveau humain.