L'amiodarone possède-t-elle des propriétés de bloqueur des canaux calciques dans les tissus myocardiques et vasculaires ?
L'amiodarone présente des effets bloquants significatifs des canaux calciques in vitro, ce qui peut contribuer à son profil pharmacologique global, y compris la vasodilatation et l'inotropie négative.
L'amiodarone possède de multiples propriétés pharmacologiques, y compris la vasodilatation périphérique et coronarienne, une inotropie négative, ainsi que des effets chronotropes et dromotropes négatifs. Ces propriétés sont partagées par le groupe de médicaments appelés bloqueurs des canaux calciques. Nous avons examiné l'interaction de l'amiodarone avec les récepteurs des bloqueurs des canaux calciques dihydropyridines (DHP) dans des particules de membranes myocardiques de rat et de lapin. L'amiodarone a déplacé le 3H-nitrendipine spécifiquement lié dans les préparations de rat et de lapin de manière concurrentielle et dépendante de la concentration sur une seule classe de sites de liaison (Ki environ 0,27 microm). L'activité des canaux calciques a été déterminée pharmacologiquement dans un bain de tissu avec des bandes ventriculaires droites de lapin stimulées électriquement, la contraction des anneaux aortiques induite par le KCl, et l'absorption de 45Ca2+ dans des cardiomyocytes de rat cultivés dépolarisés par le K(+). L'amiodarone a complètement inhibé la contraction myocardique (EC50 = 1,7 microm), a complètement antagonisé la contraction des anneaux aortiques induite par la dépolarisation (EC50 = 24 nM) et a réduit de manière significative (29 % par rapport au témoin) l'absorption de 45Ca2+ dans des cellules cultivées. Les effets de blocage des canaux calciques de l'amiodarone peuvent contribuer significativement à son profil pharmacologique global.
Lubic et al. (Mar) ont étudié cette question.