Une signature d'expression de 7 gènes prédit le remodelage du microenvironnement immunitaire et la réponse à la chimiothérapie-immunothérapie néoadjuvante dans le carcinome épidermoïde du poumon

Contexte La chimiothérapie-immunothérapie néoadjuvante (NCI) a considérablement amélioré les résultats chez les patients atteints de carcinome épidermoïde pulmonaire avancé (LUSC). Cependant, certains patients restent résistants à la NCI, entraînant de mauvais résultats. Les mécanismes sous-jacents à cette résistance restent flous. Méthodes Quarante patients atteints de LUSC recevant la NCI ont été sélectionnés et classés en groupes de réponse pathologique majeure (MPR) et de non-MPR en fonction de leur réponse pathologique. Les échantillons pré- et post-traitement ont subi un séquençage RNA en masse (RNA-seq) pour évaluer la composition des sous-types de cellules immunitaires, y compris les cellules T, les cellules B, les cellules NK, les cellules dendritiques et les macrophages. Un panel de 134 sous-types de cellules immunitaires a été analysé pour différencier les phénotypes immunitaires tumoraux « froids » et « chauds ». Résultats Après la chirurgie, 75 % des patients ont atteint un MPR, tandis que 25 % ont été classés comme non-MPR. Chez les patients MPR, la NCI a transformé le microenvironnement immunitaire tumoral (TME) d'un phénotype « froid » à un phénotype « chaud », caractérisé par une activité immunitaire anti-tumorale accrue. Nous avons identifié sept gènes potentiellement liés à la réponse à la NCI. Parmi ceux-ci, le HOXC13 était associé à une infiltration de cellules immunitaires réduite et à une réponse à la NCI inférieure. Une forte expression de HOXC13 était associée à une mauvaise survie sans progression (PFS) et à une survie globale (OS), comme confirmé par la base de données OAK. Conclusions La NCI a modifié le TME et a été liée à la réponse au traitement dans le LUSC. L'identification des prédicteurs de l'efficacité de l'immunothérapie, tels que le HOXC13, offre des stratégies potentielles pour surmonter la résistance dans la pratique clinique.