Diversité allélique des pharmacogènes CYP2D6 et CYP2C19 chez les Māori de Te Tairāwhiti, Aotearoa Nouvelle-Zélande

CYP2C19 et CYP2D6 sont deux pharmacogènes importants responsables du métabolisme d'une large gamme de médicaments. Les deux gènes présentent un niveau élevé de variation, ce qui peut entraîner une activité variable des enzymes qu'ils codent, avec des risques de réactions indésirables aux médicaments et d'échec du traitement. Comprendre cette variation est donc d'une grande importance, mais l'ampleur complète de la variabilité de ces gènes n'est pas encore documentée, en particulier pour les populations moins étudiées. Nous avons utilisé le séquençage par nanopores ciblé pour identifier les variants génétiques au sein de CYP2C19 et CYP2D6 pour un groupe de personnes Māori, largement affiliées à l'iwi Ngāti Porou de Te Tairāwhiti (Gisborne), Aotearoa Nouvelle-Zélande. 135 génotypes CYP2D6 et 73 génotypes CYP2C19 ont été séquencés, avec des phénotypes de métaboliseur inférés pour la majorité des participants. Les métaboliseurs normaux de CYP2D6 représentent 54 % de la cohorte et 45 % de la cohorte sont des métaboliseurs intermédiaires pour CYP2C19. Près de 20 % avaient une activité CYP2D6 incertaine en raison de la prévalence de CYP2D6*71, dont l'impact fonctionnel est inconnu. Comprendre l'étendue de la variation dans ces gènes devrait contribuer à une application équitable du test pharmacogénétique en Aotearoa Nouvelle-Zélande.