L'expansion d'une séquence de polyglutamine dans l'extrémité N de la huntingtine est l'événement de gain de fonction qui cause la maladie de Huntington. Cette mutation affecte principalement les neurones en épine de taille moyenne du striatum. La huntingtine est exprimée dans de nombreux types de cellules neuronales et non neuronales, ce qui implique une fonction plus générale pour la protéine de type sauvage. Nous rapportons ici que la huntingtine de type sauvage agit en protégeant les cellules du système nerveux central (SNC) contre une variété de stimuli apoptotiques, y compris le retrait de sérum, les récepteurs de mort et les homologues Bcl-2 pro-apoptotiques. Cette protection pourrait avoir lieu au niveau de l'activation de la caspase-9. La protéine complète module également la toxicité de l'expansion poly-Q. Les cellules exprimant la protéine mutante complète sont sensibles à moins de stimuli de mort que les cellules exprimant une huntingtine mutante tronquée.
D et al. (Sam,) ont étudié cette question.