La dysfonction oligodendrogliale est courante dans les maladies et les blessures du système nerveux central, mais les réponses moléculaires et fonctionnelles des oligodendrocytes aux pathologies du système nerveux central restent mal définies. Ici, nous rapportons que les oligodendrocytes (OLs) réagissent aux maladies démyélinisantes en dérégulant l'inhibiteur de protéase séromique clade A membre 3N (SERPINA3N). Les OLs homéostatiques passent à des OLs exprimant Serpina3n (SerpinOLs) dans d'autres conditions malades, y compris l'accident vasculaire cérébral, l'endotoxicité, la neurodégénérescence, le neurotraumatisme et les conditions de vieillissement sain non malades. Mécaniquement, la neuroinflammation générale ou les médiateurs inflammatoires ne sont pas suffisants pour la transition vers SerpinOL. Au lieu de cela, les dommages/les blessures aux oligodendrocytes, même en l'absence de neuroinflammation ou d'activation gliale, sont suffisants pour la transition. Phénotypiquement, les SerpinOLs se caractérisent par des signatures moléculaires de régulation inflammatoire et immunitaire et l'activation du signal STAT3. Fonctionnellement, les SerpinOLs exacerbent la neuroinflammation et favorisent l'activation gliale vers des états pro-inflammatoires et neurodégénératifs. Ensemble, nos découvertes suggèrent que les SerpinOLs constituent une population commune d'OLs induits par des lésions qui amplifient la neuroinflammation et l'activation gliale dans le système nerveux central malade et non malade à travers la sécrétion de SERPINA3N. Nos résultats fournissent de nouvelles perspectives sur le rôle indépendant de la myélinisation des OLs dans la régulation de la physiopathologie du système nerveux central.
Wang et al. (Fri,) ont étudié cette question.