Le resvératrol atténue la douleur neuropathique associée à la restauration de l'équilibre fission-fusion mitochondriale chez les souris CCI

La douleur neuropathique (DN) est couramment associée à un dysfonctionnement mitochondrial dans les neurones sensoriels. Bien que le resvératrol (Res), un composé polyphénolique naturel, ait démontré des propriétés analgésiques, son impact sur la dynamique mitochondriale dans la DN reste incertain. Nous avons établi un modèle de lésion par constriction chronique (CCI) chez des souris mâles. À partir du septième jour après la lésion, le resvératrol (1 mg/kg) ou un véhicule a été administré par injection intrathécale pendant trois jours consécutifs. Nous avons évalué les comportements de douleur et analysé les ganglions de la racine dorsale (GRD) pour des marqueurs de stress oxydatif, des complexes de la chaîne respiratoire mitochondriale, des protéines de fission (DRP1) et de fusion (OPA1), ainsi que la morphologie/ultrastructure mitochondriale. Le resvératrol a significativement réduit l'hypersensibilité mécanique induite par la CCI et restauré la latence thermique. Dans les GRD, l'accumulation d'espèces réactives de l'oxygène (ERO) a diminué, tandis que l'activité de la superoxyde dismutase (SOD) a augmenté, indiquant une réduction du stress oxydatif. Les complexes I–II de la chaîne respiratoire mitochondriale ont été restaurés, tandis que l'expression de DRP1 a diminué et celle d'OPA1 a augmenté, suggérant une normalisation de l'équilibre fission-fusion. Le resvératrol a également augmenté le volume et le nombre des mitochondries. Les déficits ultrastructuraux dans la surface, le périmètre et la connectivité mitochondriale ont été inversés. Le resvératrol atténue la DN induite par CCI, associée à la restauration de l'équilibre des protéines de fission et fusion mitochondriales et à la réduction du stress oxydatif dans les GRD. Ces résultats donnent du crédit à l'idée des dynamiques mitochondriales comme cible potentielle de la DN. Cependant, cette étude n'a pas établi de relation causale entre ces changements moléculaires et les effets analgésiques du resvératrol par une manipulation directe des protéines. Une validation supplémentaire est nécessaire par des expériences ciblant les protéines clés impliquées dans la fission et fusion mitochondriale.