Une configuration de répétition pathogène RFC1 spécifique aux Māori dans le syndrome CANVAS, probablement due à un allèle fondateur

L'ataxie cérébelleuse avec neuropathie et syndrome d'aréflexie vestibulaire bilatérale (CANVAS) est une maladie neurodégénérative récemment reconnue, débutant au milieu ou à la fin de l'âge adulte. La base génétique d'une grande proportion de patients caucasiens a récemment été montrée comme étant l'expansion biallélique d'une répétition de pentanucleotide (AAGGG)n dans RFC1. Ici, nous décrivons le premier cas de test génétique CANVAS chez des individus Māori de Nouvelle-Zélande et Maori des Îles Cook. Nous montrons une nouvelle configuration CANVAS, possiblement spécifique à la population (AAAGG)10-25(AAGGG)exp, qui était la cause du CANVAS chez tous les patients. Il n'y avait pas de différences phénotypiques apparentes par rapport aux patients européens atteints de CANVAS. La présence d'un haplotype commun de la maladie dans cette cohorte suggère que cette nouvelle configuration d'expansion répétée est un effet fondateur dans cette population, ce qui pourrait indiquer que le CANVAS sera particulièrement répandu dans ce groupe. Datation des haplotypes a estimé l'ancêtre commun le plus récent à environ 1430 de notre ère. Nous montrons également le même haplotype central que précédemment décrit, soutenant une origine unique de la mutation CANVAS.