Une feuille de route pour les programmes d'invasion locale et distale dans le glioblastome

L'invasion du glioblastome dans le parenchyme cérébral présente d'importants défis pour le traitement mais reste mal comprise. Dans cette étude, nous combinons le séquençage de l'ARN unicellulaire, la transcriptomique spatiale et l'imagerie multiplexée de modèles de xénogreffes orthotopiques pour étudier l'invasion du glioblastome. Nous avons d'abord testé 20 modèles de gliomesphères dérivés de patients pour leur potentiel d'invasion distale (c'est-à-dire s'étendant à l'hémisphère controlatéral) et locale chez la souris. Nous montrons que les modèles avec un potentiel d'invasion distale sont enrichis en cellules ressemblant à des progéniteurs oligodendrocytaires, tandis que les modèles avec uniquement un potentiel d'invasion locale sont enrichis en cellules de type mésenchymateux. Ces schémas reflètent principalement des voies d'invasion péri-axonales versus péri-vasculaires, respectivement. Ensuite, nous analysons les transcriptomes des cellules invasives au sein des modèles (comparées au cœur tumoral) et identifions les programmes associés à l'invasion distale et locale. Ainsi, nous dissocions les caractéristiques transcriptionnelles associées au potentiel d'invasion de celles associées au processus d'invasion. Nous validons nos résultats par transcriptomique spatiale et imagerie multiplexée, décrivant plus avant la niche spatiale des cellules invasives. Pris ensemble, nos résultats fournissent une feuille de route pour le potentiel invasif des états cellulaires du glioblastome et des programmes associés à l'invasion à différentes échelles. L'invasion du glioblastome (GBM) dans le parenchyme cérébral présente des défis majeurs pour le traitement. Ici, les auteurs utilisent une analyse multi-omique de modèles de xénogreffes GBM orthotopiques chez la souris pour montrer que les états cellulaires du GBM sont corrélés à la fois à la propension à envahir par des voies anatomiques distinctes et aux programmes activés par les cellules GBM durant l'invasion.