La pharmacologie réseau intégrative et la validation in vitro révèlent les mécanismes par lesquels l'Apigénine inverse la résistance au MET-TKI dans le cancer du poumon non à petites cellules.

Cette étude visait à élucider les mécanismes moléculaires par lesquels l'Apigénine (APG) inverse la résistance aux MET-TKI dans le cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC). La pharmacologie réseau et le docking moléculaire ont été utilisés pour identifier les cibles potentielles et les voies de signalisation de l'APG. L'enrichissement fonctionnel et les analyses d'interaction protéine-protéine ont été intégrés avec une validation in vitro, y compris des essais CCK-8, de cicatrisation de plaies, de cytométrie en flux et de Western blot. Des gènes clés tels que MET, IGF1R et PTGS2 ont été identifiés, principalement enrichis dans les voies PI3K/AKT et MAPK. L'APG a inhibé la prolifération et la migration cellulaire, renforcé l'apoptose et réduit la phosphorylation de MET et AKT dans les cellules EBC-1-TepR résistantes aux MET-TKI. Cette étude fournit des preuves systématiques en intégrant des approches computationnelles avec des méthodes expérimentales, révélant que l'APG peut réguler plusieurs cibles liées à la résistance médicamenteuse et inhiber la voie de signalisation MET/PI3K/AKT. Cela indique que l'APG peut inverser la résistance acquise aux MET-TKI dans le cancer du poumon non à petites cellules en ciblant les voies de récupération centrales au sein de la tumeur. Elle offre une nouvelle stratégie de combinaison pour le traitement adjuvant afin de surmonter la résistance au MET-TKI dans le NSCLC.