Suppression de la migration de l'adénocarcinome pulmonaire par alcalinisation des organelles par la fusion de lactoferrine humaine et d'albumine

La fusion de l'albumine sérique humaine avec la lactoferrine humaine (hLF-HSA) exerce de forts effets anti-migratoires dans les cellules de l'adénocarcinome pulmonaire humain grâce à la régulation à la baisse de la métalloprotéinase matricielle 1 (MMP1). Nous démontrons que hLF-HSA perturbe l'homéostasie du pH des organelles via la régulation à la hausse de l'échangeur Na⁺/H⁺ 7 (NHE7), induisant une alcalinisation des organelles dans l'appareil de Golgi. Cette dysfonction organelle altère le sécrétome médié par le Golgi, conduisant à la régulation à la baisse de MMP1 et à la suppression de la migration cellulaire. La régulation à la baisse de MMP1 induite par hLF-HSA inverse également la transition épithélio-mésenchymateuse (EMT), supprimant encore la migration. De plus, l'activation induite par hLF-HSA de la signalisation de l'endocytose médiée par les cavéoles (CavME) a régulé à la baisse l'expression de MMP1 sans régulation à la hausse de NHE7. Ces résultats soulignent que la perturbation médiée par hLF-HSA de la régulation du pH organelle et l'activation de CavME représentent une stratégie potentielle pour supprimer la migration des cellules cancéreuses. Déclaration d'impact Ce travail révèle un lien auparavant non reconnu entre la dysrégulation du pH des organelles et la migration des cellules cancéreuses. En identifiant hLF-HSA comme un modulateur dual de la fonction du Golgi et de la signalisation endocytaire, il fournit une base mécanistique pour le développement de nouvelles stratégies anti-métastatiques ciblant le trafic intracellulaire plutôt que la cytotoxicité.